Требования к помещению, материалам и оборудованию во время проведения доклинических испытаний лекарственных средств
Ранее нами были рассмотрены требования, предъявляемые к руководителю испытательной лаборатории, руководителю исследований и персоналу во время проведения доклинических испытаний.
Что касается требований, предъявляемых к помещению испытательной лаборатории, ее оборудованию и материалам, то снова можно сделать вывод, что правила надлежащей лабораторной практики, утвержденных приказом Минздрава РФ 01.04.2016 г. № 199н (далее — национальные Правила) лишь в общих чертах излагают и не в полной мере регулируют вопросы, касающиеся конкретных видов помещений испытательной лаборатории. В частности, они не содержат технические характеристику помещения для тест-систем, помещений для манипуляций с исследуемыми веществами (лекарственными средствами) образцами сравнения (образцами контроля), помещений для уничтожения отходов, для архивирования документов, нет четких требований к оборудованию, материалам и реактивам.
В п.5 национальных Правил лишь указано, что помещения, зоны для хранения тест-систем, образцов сравнения, образцов, проб, растворителей должны обеспечивать сохранение их состава, концентрации, чистоты, стабильности, а сама испытательная лаборатория должна иметь достаточное количество помещений и (или) зон для изоляции, обеспечения безопасности, защиты от заражения, загрязнения или повреждения биологической, химической, физической системы, аналитического оборудования или их комбинаций, образцов вещества, лекарственного средства.
Также необходимо отметить, что в национальных Правилах в части требований к помещениям и оборудованию есть нормы отсылочного характера. Например, пункт 12 национальных правил гласит, что проведение доклинических исследований осуществляется в помещениях, отвечающих требованиям санитарно-эпидемиологических правил и гигиенических нормативов, содержащихся в ФЗ от 30 марта 1999 года № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения». Но в реальности, указанная ссылка законодателя на данный нормативно-правовой акт, по сути, не вносит конкретику в вопрос о том, каким требованиям должны отвечать помещения и оборудования испытательных лабораторий при проведении доклинических исследований.
Если обратиться непосредственно к Федеральному закону «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», то можно обнаружить что ряд норм, регулирующих требования, которые могут предъявляться к условиям работы по проведению доклинических исследований (например, с биологическими веществами, биологическими и микробиологическими организмами и их токсинами) носят отсылочный характер и указывают на необходимость руководствоваться при такой деятельности санитарными правилами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации.
Такие отсылочные нормы не вносят никакой детализации и не содержат каких-либо четких требований к помещениям и оборудованию испытательных лабораторий при проведении доклинических исследований.
Таким образом, мы имеем общую отсылку на необходимость соблюдения санитарных правил и норм – однако в действующем законодательстве уточнений относительно того, какие именно санитарно-эпидемиологические нормы обязательны к соблюдению при проведении доклинических исследований нет. В качестве исключения лишь можно указать прямую отсылку законодателя к соблюдению Санитарно-эпидемиологических правил СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», в случае наличия в испытательных лабораториях таких вивариев. Следовательно, вопрос об обязательном соответствии помещений испытательных лабораторий требованиям санитарно-эпидемиологических норм каждый раз решается индивидуально, в зависимости от конкретных условий доклинического исследования.
В тоже время, если рассматривать Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств от 03.11.2016 г. №18 (далее — Правила Евразийского экономического союза), то они вносят некоторую конкретику и уточнение к помещениям испытательных лабораторий (п.21-28 Правил).
Так, в частности, структура испытательной лаборатории должна обеспечивать адекватную степень разделения разных видов деятельности для надлежащего проведения каждого исследования, а помещения для тест-систем должны быть оборудованы отельными зонами для хранения сырья и оборудования, используемых в исследовании, и обеспечения соответствующей защиты от заражения, загрязнения или повреждения. Должны быть также оборудованы специальные помещения и зоны для диагностики, исследования и контроля заболеваний, чтобы не допустить повреждения тест-систем.
Для предотвращения загрязнения или смешивания необходимо предусмотреть отдельные помещения и зоны для получения и хранения исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов). Помещения или зоны для хранения испытуемых веществ должны быть отделены от обеспечивающих сохранение состава, концентрации, чистоты, стабильности и безопасное хранение опасных веществ комнат или зон, в которых размещаются тест-системы.
Также в этой части Правил идет упоминание о помещениях для архивирования, в которых должны поддерживаться условия режима хранения, обеспечивающие защиту его содержимого от преждевременной порчи.
Пункт 29 Правил Евразийского экономического союза обязывает производить обработку и удаление отходов таким образом, чтобы не подвергнуть опасности проведение исследований и не исказить их результаты. Для этого руководство испытательной лаборатории должно организовать соответствующие условия для сбора, хранения и вывоза отходов, а также для выполнения процедур их дезактивации и последующей транспортировки.
Требования к оборудованию, материалам и реактивам изложены в п.30-32 Правил Евразийского экономического союза. Основными из них являются то, что оборудование, используемое в исследовании, необходимо периодически подвергать техническому обслуживанию, калибровке и очистке в соответствии с принятыми в виде письменного документа и утвержденными системами операционных процедур (данное требование содержится и в национальных Правилах).
И национальные Правил, и Правила Евразийского Союза устанавливают, что тест-системы, образцы сравнения, образцы, пробы, растворители маркируются с указанием состава, концентрации, срока годности, особенностей хранения, источника получения, даты приготовления и стабильности.
Хранение, перемещение, использование, обработка и иные виды обращения тест-систем, образцов сравнения, образцов, проб, растворителей подлежит документированию. Пункт 32 Правил Евразийского экономического союза дополняют в этой части национальную норму права возможностью продления срока годности на основании документально оформленной оценки или анализа исследования.
Отельным Приложением к правилам Евразийского экономического союза оформлены требования к помещениям, оборудованию и материалам при проведении исследований in vitro, т.е. к исследованиям, которые проводятся «в пробирке» — вне живого организма.
В ст.1 раздела 4 Приложения 1 Правил Евразийского экономического союза указано, что для проведения исследований in vitro, как правило, необходимо ограниченное рабочее пространство и не требуется выделения специальных помещений, в которых не допускается проводить другие доклинические (неклинические) исследования, поэтому при проведении исследований in vitro следует предпринять меры в целях обеспечения надлежащего разделения различных исследований in vitro, проводимых одновременно в одной и той же зоне (помещении).
Для обеспечения изоляции тест-систем необходимо иметь в наличии достаточное количество зон (помещений), чтобы свести к минимуму возможность загрязнения тест-систем.
Важным аспектом проведения исследований in vitro является наличие отведенных зон (помещений) со специальным оборудованием, обеспечивающих долгосрочное хранение тест-систем. Оборудование (в том числе контейнеры для хранения) должно обеспечивать необходимые условия для сохранения целостности тест-систем в течение длительного времени.
В разделе 5 Приложения 1 Правил Евразийского экономического союза сделан акцент на то, что помимо стандартных требований, которые предъявляются к аппаратуре, используемой в доклинических исследованиях, необходимо выполнять ряд специальных требований, установленных указанным разделом.
Так, для достоверности и надежности результатов каждого исследования in vitro необходимо обеспечить надлежащие условия для используемого оборудования, т.е. нужно проводить его регулярное техническое обслуживание (например, шкафов с вертикальным ламинарным воздухопотоком или инкубаторов), контроль и калибровку (например, микровесов и микропипеток) (при необходимости). Для специализированного оборудования следует заранее установить критические параметры, требующие постоянного контроля или контроля предельных отклонений величины, а также применять установку специальных устройств, сигнализирующих об отклонении параметров.
Таким образом, рассматривая требования, предъявляемые к российским испытательным лабораториям и их персоналу во время проведения доклинических исследований, изложенные в различных нормативно-правовых актах, можно сделать вывод, что принятые в России в 2016 году национальные Правила надлежащей лабораторной практики, оставили неурегулированными ряд актуальных проблем в деятельности испытательных лабораторий.
Хотя действующие национальные Правила и постарались более полно и детально в сравнении с ранее действующими Правилами надлежащей лабораторной практики, регламентировать требования, предъявляемые к руководству испытательной лаборатории, руководителю исследования, к помещениям, оборудованиям, материалам, п осталось немало правовых пробелов.
Принятие Советом Евразийской экономической комиссии Решения от 03.11.2016 № 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств» позволило устранить большинство имеющихся пробелов, уточнило и дополнило национальные Правила, позволило иметь правовое регламентирование тех вопросов в деятельности испытательных лабораторий при проведении доклинических исследований, которые не были урегулированы национальным законодательством. Тем не менее, принятие Правил Евразийского экономического союза оставили значительную часть вопросов, связанных с требованиями к персоналу и помещениям, неурегулированными.
В то же время не стоит забывать о многообразии доклинических исследований, для некоторых из которых излишне жесткий подход к техническим и регуляторным нормам может стать препятствием. Особенно это актуально в случаях проведения некоторых нестандартных видов исследований. Возможно, именно по этой причине ни национальные, ни международные компетентные законодательные органы не спешат конкретизировать некоторые требования, ограничившись декларативными или отсылочными нормами.
