Требования к персоналу и руководителю исследования во время проведения доклинических испытаний лекарственных средств
В нашей прошлой статье были рассмотрены требования к руководителю испытательной лаборатории во время проведения доклинических испытаний лекарственных средств. Однако в процессе доклинических испытаний не меньшую роль играет руководитель исследования, что и обуславливает наличие отдельных законодательных требований к лицам, занимающим подобную должность.
Требования к руководителю исследования
Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств от 03.11.2016 г. №18 (далее — Правила Евразийского экономического союза) в отличие от Правил надлежащей лабораторной практики, утвержденных приказом Минздрава РФ 01.04.2016 г. №199н (далее — национальные Правила) содержат в себе определение понятия «руководитель исследования». В частности, в п.7 Правил Евразийского экономического союза указано, что руководитель исследования (study director) — лицо, ответственное за общее проведение доклинического (неклинического) исследования безопасности для здоровья человека и окружающей среды.
Помимо общего определения, Правила Евразийского экономического союза содержат нормы, определяющие количественный состав, степень компетенции, объем полномочий и уровень ответственности при осуществлении руководства доклиническим исследованием.
Так п.1 Приложения 2 Правил Евразийского экономического союза гласит, что во время проведения исследования руководитель исследования представляет собой единственное контролирующее лицо с окончательной ответственностью за полное научное руководство исследованием. Это, в свою очередь, возлагает на руководителя исследования наивысшую степень ответственности за весь ход, процедуры исследования, оформления результатов всего доклинического исследования.
При проведении исследования в любой момент времени может действовать только один руководитель, что исключает всякую возможность появления конфликтующих распоряжений, как, например, в случае назначения нескольких руководителей исследования. Несмотря на то, что некоторые должностные обязанности руководителя исследования могут делегироваться в случае привлечения субподрядных организаций, основная его ответственность как единого центрального контролирующего лица не может передаваться.
Рекомендательные нормы к кандидатуре руководителя исследования содержатся в п. 4 Приложения 2 к Правилам Евразийского экономического союза, которые советуют назначать на должность руководителя исследования работника, курирующего научные аспекты исследований, отвечающего за дизайн и утверждение плана исследования, а также за организацию сбора данных, анализ и отчетность.
Что касается требований, установленных для руководителей доклинического исследования, то можно сказать, что общие обязанности установлены обоими Правилами одинаково. Среди основных можно выделить:
- утверждение протокола исследования, изменений и дополнений к ним;
- проведение доклинического исследования, распределение обязанностей между исследователями;
- своевременное представление лицам, ответственным за систему обеспечения качества, копии протокола исследования, изменений и дополнений к ним;
- представление исследователям протокола исследования, изменений в них, а также стандартных операционных процедур, относящихся к доклиническому исследованию;
- соблюдение процедур, указанных в протоколе исследования, оценку и документирование любых отклонений от протокола исследования на качество и достоверность исследования, и, при необходимости, предпринимает соответствующие корректировочные меры;
- документальное оформление и регистрацию всех полученных при проведении доклинического исследования исходных данных;
- прохождение валидации компьютеризированных систем, используемых в доклиническом исследовании;
- подписание заключительного отчета доклинического исследования.
Правила Евразийского экономического союза обязывают устанавливать служебные обязанности и обязательства руководителя исследования, исходя из данных Правил. В связи с этим, все вопросы (включая степень ответственности, порядок согласования действий управляющего аппарата, научного персонала испытательной лаборатории и службы обеспечения качества, выполнение различных контролирующих функций, требования к квалификации и опыту работы руководителя исследования, его практический функционал и т.д.) не урегулированные нормами отечественного законодательства, регулируются преимущественно нормами Правил Евразийского экономического союза.
В п.11 и 12 раздела 2 Приложения 2 к Правилам Евразийского экономического союза дается подробная информация по процессу обучения и профессиональной подготовке руководителей доклинического исследования. Там же указаны требования к его программе обучения, профессиональной подготовке, рекомендации к профессиональному развитию, дополнительной подготовке и переподготовке.
Остановимся подробнее на требованиях, предъявляемых к профессиональной подготовке руководителя исследования.
Нормы Правил Евразийского экономического союза возлагают обязанность по обеспечению документального подтверждения обучения и профессиональной подготовки руководителя исследования по всем направлениям деятельности именно на руководство испытательной лаборатории. Минимальные требования к квалификации, установленные руководством испытательной лаборатории для руководителя исследования, должны быть указаны в документах кадрового учета.
Что касается самой обучающей программы, то она должна предоставлять руководителям исследования полное и четкое понимание правил и порядка деятельности испытательной лаборатории, а также формировать умение применять на практике требования других инструкций и распоряжений, имеющих отношение к испытательной лаборатории и конкретному типу исследования.
Данное требование обязывает разрабатывать обучающие программы таким образом, чтобы в ней были прописаны основные требования, предъявляемые ко всем аспектам деятельности самой испытательной лаборатории, включая функциональные обязанности основных служб лаборатории, требования к материально-технической базе, к стандартным основным процедурам, к системе обеспечения качества и т.д. Также в ней следует подробно описать правила проведения конкретного доклинического исследования, руководителем которого назначено обучающиеся лицо.
Правила Евразийского экономического союза требуют в официальных отчетах о программах обучения отражать последовательность практического обучения и давать ясное указание на тип исследования, в управлении которым сотрудник считается компетентным.
Периодически руководителю исследования требуется дополнительная подготовка или переподготовка, например, после внедрения новой технологии, операций или требований нормативных правовых актов.
Правила Евразийского экономического союза рекомендуют руководителям исследования посещать внутриотраслевые и независимые семинары и курсы, участвовать в профессиональных обществах и знакомиться со специальной литературой, что в свою очередь, позволит поддерживать текущую осведомленность о разработках в их научной области.
При этом необходимым и крайне важным условием является непрерывность профессионального развития, а его уровень и актуальность должны подвергаться периодическому пересмотру.
Любая подготовка и обучение руководителя исследования должны быть документально подтверждены, при этом сохранять записи следует не менее 5 лет после окончания обращения лекарственного средства.
Необходимо отметить, что каждое из доклинических исследований может в значительной степени отличаться друг от друга. Исследование того или иного лекарственного средства зачастую проводится с учетом специфики конкретного исследуемого лекарственного препарата. По этой причине очень сложно на законодательном уровне провести подробную и детальную регламентацию процесса обучения и четко изложить требования в программе обучения руководителя исследования. В силу этих обстоятельств и невозможности более обстоятельного урегулирования вопроса обучения и профессиональной подготовки руководителя исследования, в п. 30 Приложения 2 Правил Евразийского экономического союза определено, что квалификационные требования к руководителю исследования зависят от обязательных условий каждого конкретного вида исследования. В обязанности руководства испытательной лаборатории входит установление этих требований.
Что касается непосредственно самих обязанностей руководителя исследования, то следует сказать, что в Приложении 2 Правил Евразийского экономического союза указаны обязанности руководителя исследования отдельно в начале исследования (этим обязанностям посвящены п.14-18 Раздела 3 Правил), обязанности в ходе самого проведения исследования (п. 19-22 Раздела 3 Правил), указана обязанность по своевременной архивации плана исследования (п.25 Раздела 3 Правил), заключительного отчета, первичных данных и материалов исследования, порядок внесения руководителем исследования поправок к плану исследования и отклонений от него (п. 27-29 Раздела 3 Правил).
В разделе 7 Приложения 2 Правил Евразийского экономического союза подробно регламентирована процедура замены руководителя исследования, что отсутствует в национальных правилах. В частности, замена руководителя исследования возможна путем полной замены или частичного делегирования полномочий. Правила Евразийского экономического союза допускают частичное делегирование полномочий по причине того, что руководитель исследования в силу различных возможных жизненных обстоятельств может не иметь возможности личного участия во всех этапах и процедурах при проведении доклинического исследования, несмотря на то, что Правилами на него возложена ответственность полного и постоянного непосредственного такого участия. В связи с чем, процедура замены или частичного делегирования полномочий руководителя исследований требует подробной регламентации. В национальных Правилах в этой части имеется пробел.
Правила Евразийского экономического союза устанавливают и перечень случаев, при которых возможна замена руководителя исследования (например, отпуск, научные совещания, болезнь или несчастный случай, окончание срока работы руководителя исследования), есть понятие долгосрочное или краткосрочное отсутствие, определен порядок замены в каждом из видов отсутствия.
Руководитель исследования, ставя подпись на заключительном отчете, несет юридическую ответственность в отношении выполнения исследования и в отношении достоверного представления первичных данных в заключительном отчете, при этом юридическую ответственность руководитель исследования будет нести, в случае возникновения соответствующей ситуации, уже по российскому законодательству (здесь норма права Правил Евразийского экономического союза имеет отсылочный характер, указывая на ответственность руководителя исследования в соответствии с национальным законодательством).
Требования к персоналу
Правила Евразийского экономического союза содержат в себе понятие ведущего исследователя – это лицо, которое в случае проведения исследований на нескольких площадках (мультицентровые исследования) действует от имени руководителя исследования и несет ответственность за определенные фазы исследования и который должен обеспечивать проведение порученной ему части (этапа) исследования в соответствии с Правилами Евразийского экономического союза.
В отличие от национальных Правил в Правилах Евразийского экономического союза описаны и уточнены обязанности персонала, участвующего в доклиническом исследовании.
Среди основных обязанностей можно выделить обязанности своевременной и точной регистрации первичных данных, контроля качества исследуемых данных, документального оформления и передачи данных напрямую руководителю исследования в случае отклонения от плана исследования.
Согласно п.20 Правил Евразийского экономического союза персонал, участвующий в исследовании, должен применять оздоровительные профилактические меры в целях минимизации риска для здоровья и обеспечивать достоверность результатов исследования. Персонал должен сообщать соответствующему лицу о санитарных или медицинских условиях с целью их устранения и недопущения влияния на исследование.
Несмотря на то, что в отличие от национальных Правил, Правила Евразийского экономического союза содержат нормы права, определяющие требования к персоналу испытательной лаборатории, тем не менее, стоит отметить, что ни в одних из указанных Правил ни нашли своего правового урегулирования требования к квалификации персонала, их специализации, опыту и стажу работы, требования к программе обучения таких работников, их профессиональной подготовке и переподготовке. Данный пробел на сегодняшний день на законодательном уровне не устранен.
